“小巨人”助推大发展 | 何永胜、臧丹戎：为全自动体外检测注入加速度

体外诊断（IVD）在医疗领域被誉为“医生的眼睛”，是现代检验医学的重要构成部分，是疾病诊断、治疗的重要环节。在临床上，检测速度快一分钟、结果准确度提高一个百分点，都有可能为患者多争取到一线生的机会。

2022年6月20日“国际鲎保育日”，何永胜（右）进行幼鲎放归公益行动

“这就是我们二十多年来驰而不息的使命所在。”天津一瑞生物科技股份有限公司（简称“天津一瑞”）创始人何永胜、臧丹戎夫妇说。为此，他们走了28年“从0到1”的科研创新之路，孜孜不倦，未曾停歇。

如今，走进天津一瑞的研发实验室，一台台大小不等、新旧不一的真菌体外检测仪器整齐地排列摆放，从第一代手动式，到如今最新一代全自动、实现真菌细菌等多项目的检测平台；将传统在特定培养基中需要花费几天时间才能生长鉴定的真菌，逐步提高到现在最快仅10分钟即可出结果……不断更新迭代，不断推向临床一线的检测仪器，记录着何永胜、臧丹戎的来时路，也见证了他们的初心。

如今，作为国家级专精特新“小巨人”企业，天津一瑞已成为国内侵袭性真菌感染快检领域产品的开拓者，填补了国内空白，为全国超过一千家医院提供临床体外检测系统，是国内真菌快检产品多项行业标准的制定者，并实现了全球该领域从半自动到全自动的革命性突破。

“从0到1”探索体外诊断研发

鲎，是一种已经存在4亿多年的古老海洋生物。它拥有一套独特、有效的防御和凝血免疫系统，是地球上罕见的流着蓝色血液的动物。从它体内提取的鲎试剂，广泛用于制药、临床以及科研等领域，一些疫苗的研发和生产，也需要鲎试剂检测。

1997年，进入体外检测行业的何永胜第一次接触到鲎这一古老物种。“我们的首款核心技术得益于鲎，它与三叶虫同一期纪，《本草纲目》中对它有所记载。”何永胜讲到，鲎是一种医药用资源丰富的海洋生物，堪称“浑身是宝”，具有极高医药用价值，因特有“蓝色血液”而闻名世界。

何永胜的目标便是提取和制备鲎血因子及衍生物，并运用其进行临床检测。当时，这项技术在国际上刚刚起步，国内尚未引进，国内医院临床所用检测试剂依赖传统培养方式。看清市场和未来，2000年，何永胜开启了诊断行业的创业之路，与妻子臧丹戎女士共同创办天津一瑞。

“真菌快速检测属于微生物快速检测领域的一个分支。实际上，真菌感染的发病率和死亡率极高，每年导致全球650万例感染和380万人死亡。真菌感染的临床症状和细菌很相似，如果诊断错误或者用药不及时，患者的生命就相当危险。”以往，真菌检测在临床中并不受重视，主要依靠培养方式来进行。臧丹戎说，传统的检测方法灵敏度不足，漏检率高，且周期漫长，短则几天、一周，最长可能需要半月。宝贵的抢救时间，在分分秒秒的等待中不可挽回地流逝。

在不断地开发和推广过程中，真菌快速检测的拳头项目逐渐脱颖而出，何永胜和研发团队欢欣鼓舞。然而此前没有从事过医疗器械行业的何永胜、臧丹戎夫妻俩没想到，从实验室成果到真正进入医院、运用到临床，依然有漫长的路。

受限于当时的医疗条件和技术水平，临床大夫对于真菌感染的问题并不重视，高危真菌感染的患者常常仍用细菌感染的方式经验性治疗，并且真菌感染后病程发展很快，患者多以死亡结局。这进一步让真菌快检技术发展趋缓。那几年，臧丹戎调研了很多家医院，都被拒绝，她甚至怀疑“是不是医疗行业还不需要这样的产品”。

2003年，“非典”疫情凸显出真菌快速检测的重要性。何永胜几年的坚持，终于在这一刻迎来曙光。

然而，因为天津一瑞的真菌感染快速检测产品是全新品种，市场准入也成了新挑战。当时国家层面还没有同类的产品及准入规则，“我们的试剂和仪器，都需要从头开始立项、审批”。臧丹戎记不清多少次找到国家药品监督管理局，立项、参加专家论证会……只有国家药监局审批通过，才能到各省级管理部门立项，真正进入临床才成为可能。臧丹戎一个省一个省地报批，审批成功后再逐家医院进行学术推广、申报物价。何永胜则一头扎进试剂研发中，与科研团队从鲎的血液中提取出特殊蛋白质，研制出用于检测内毒素和细菌的制剂——鲎试剂。

从创业开始，最初的近10年，天津一瑞没有任何收益，始终处在研发阶段。何永胜和臧丹戎夫妇搭上房产抵押，还把周遭的亲朋好友借了个遍。“算上何永胜自己，研发团队总共3个人，不管是试剂还是仪器实验，都要亲自上阵。”臧丹戎记得，从2000年创业到2010年，何永胜没有休息过一个周末。每个周六周日，他都带着团队，与外聘的专家一起研发、学习。

在臧丹戎的记忆中，创业以来，遇到那么多阻碍和困难，何永胜从来没有抱怨过，也没有打过退堂鼓。“他总说，再试一试，再试一试。”艰难的时候，公司连续几个月发不出工资，很多员工离职，但还有不少员工与何永胜一样，坚信真菌感染快速检测领域大有可为，最终坚持了下来。

但即便大家都不发工资，公司运行基本的房租水电亦是成本。最艰难的一次，臧丹戎去银行贷款发工资，最终经过天津市科委进行专利担保，才从银行贷款成功。那是天津市发放的首笔无资产抵押贷款。

2006年，经过不懈努力，MB-80系列微生物快速动态检测系统通过国家药监局的批复，并随后完成公司ISO9000认证和ISO13485认证，取得“临床诊断试剂质量管理体系认证证书”。检测时间由过去几天缩短到几小时，甚至一个多小时。

在天津一瑞，有一位省级代理商，当年他的父亲病重期间住在医院重症监护室。那是寒冬，春节将近，老人身体日渐好转，计划出院回家过年。然而，就在春节前几天，老人突然暴发肺部感染，身体状况急转直下，医院紧急开单进行肺部真菌的培养，确定类型后对症下药。但当时真菌检测大概需要几天时间培养才出结果，老人终究没能等到，大年三十去世。这位代理商悲伤之余，一直盼望有真菌感染快速检测方法问世。当天津一瑞的快检仪器出现在市场上，这位代理商毫不犹豫选择做此款产品的代理，与一瑞共同耕耘市场，目前已然成为业绩全国前三的省级总代。

双管齐下，实现真菌感染全自动检测

天津一瑞进入真菌深部感染体外检测赛道时，就面临国外企业对市场的垄断局面。在每一个细分领域，都横着一座“大山”。它们封锁技术、市场占有率有压倒性优势、资本雄厚研发经费充足……似乎每一个维度，都不是天津一瑞所能比肩的。

何永胜（右一）介绍产品

何永胜不以为意。他不但带着团队蹒跚前行，而且当时的行业状况，为自己提出两大新挑战：一是从鲎试剂研发扩展到其他试剂研发，丰富产品线。“最初以鲎原料开发真菌和细菌检测试剂，只能检测广谱真菌或细菌感染。但在临床上，针对肺部、脑部，包括肠道脏器等源性感染的治疗是需要细分的，只有通过精准细分感染菌种，才能精准治疗。”臧丹戎说。

尤其是针对癌症患者、慢性肺病患者、移植患者和ICU患者，这类人群免疫功能低下，环境中的真菌伴随呼吸进入体内后就有可能引发深部感染，其结果可能是致命的。而抗真菌药物不仅昂贵，而且副作用很大，对脏器损伤严重，极易引发其他并发症。在临床上，很多医生对真菌深部感染闻之色变。因此，广泛地研发和推广真菌深部感染的体外快速、动态、精准检测系统势在必行。

第二个挑战是试剂研发与仪器设备设计制造双管齐下。“其他品牌试剂和设备分属不同厂家，在使用中出现问题容易互相推诿。我们这样做，相当于把责任全部扛在自己肩上。”臧丹戎说。何永胜的观点则更简单，他认为只有自家生产的设备才与自己的试剂最匹配，适用性最好，效果最好。完成这样的设想，相当于跨了两个平台，需要多学科技术结合才能实现。

此后几年，何永胜带领团队开展多学科联动，根据检测实际要求设计、制造检测仪器，频繁迭代真菌/细菌动态检测仪，检测速度不断加快、精准度不断提高。臧丹戎一次次到相关部门立项、论证、取证，不断将新的产品推向临床。一家家三甲医院的检验科摆上了天津一瑞的产品，取代了国外产品。多家国内知名三甲医院的医生使用后给予正向的反馈，又提出了新的诉求：希望检测仪器实现自动检测。

臧丹戎说，三甲医院对深部真菌感染的体外检测数量多、临床需求大。以前，手动检测需要医生手工完成配液、稀释、离心、加样、检测等复杂的过程，这对医生技巧、经验都有要求。面对诉求，何永胜再次出发。2015年，天津一瑞自主研发的全球首款全自动真菌/细菌动态检测仪（IGL-200/IGL-800）问世。“真菌检测领域率先走出了自动化、智能化的革命性第一步。”臧丹戎说道。作为原研产品，这款检测仪采用新型检测方法和系列配套仪器，能够早期、动态筛查，解放医师双手，有效减少人为误差。以及最重要的，于第一时间发现病因，挽救患者的生命，“就像验血检测，一个多小时结果便分晓”。

而后，全自动化学发光酶免分析仪（FACIS法狮）成功问世，高效率联合检测，覆盖微生物实验室常规检测项目，成为划时代的技术应用。

如今，天津一瑞集团拥有自主知识产权百余项，MB-80（M、X、A、S型）微生物快速动态检测系统，及IGL-800、IGL-200、FACIS等全自动型微生物快速动态检测系统，搭建了海洋生物开发平台，抗体制备平台，分子生物学开发平台。除细菌检测产品外，“我们拥有G试验、GM试验、曲霉菌（荧光PCR）、隐球菌、念珠菌等产品，为客户提供了全套真菌检测方案。”

2022年11月24日，国家药品监督管理局批准天津一瑞3种方法学曲霉菌半乳甘露聚糖检测试剂盒获医疗器械三类注册证，分别为化学发光法、胶体金法、酶联免疫法。这标志着天津一瑞在真菌检测领域的产品线日趋完整，同时拥有完整的产业链布局和自主研发的配套仪器及试剂。

制药之事为济人，育鲎之事为自然

“不光利用鲎，还要做好鲎的保护和繁育。”这是何永胜一直的心愿。他感恩这种古老生物的馈赠，希望能够为保护这一物种而努力。“企业往往以利益最大化为第一目标，但何永胜不这么看。他宁愿让鲎试剂的提取成本提高几倍，也要对鲎的物种保护和延续作出贡献。”臧丹戎说。

臧丹戎（中）带领团队参加展会

目前，世界上仅存4种鲎，即美洲鲎和亚洲地区的中国鲎、南方鲎、圆尾鲎。2019年3月，世界自然保护联盟（IUCN）将中国鲎在红色名录中的等级从“数据缺乏”调整为“濒危”。2021年2月，中国鲎和圆尾鲎被列为国家二级重点保护野生动物。

2011年，天津一瑞全资收购北海市兴龙生物制品有限公司。在聚焦中华鲎的医用价值开发同时，关注中华鲎资源的可持续性发展和鲎种群保护。

为此，何永胜带领兴龙公司在园区内建立了规模化中华鲎人工繁育养殖基地，模拟海水环境，尽可能为鲎的生长繁殖创造条件。“我们在北海的基地，将鲎采收上来，采血后要交给渔政放归海洋。并且我们会帮助它孵化，并在成功孵化后将其培育至长出坚硬的甲壳个体超过5厘米宽，这样就减少它被鱼虾吃掉的几率，这也是国家自然资源部海洋经济创新发展示范项目。”何永胜介绍。

孵化鲎、养殖鲎，这让天津一瑞鲎试剂制造成本翻了几倍。何永胜认为，受益于古老的生物资源，就要以点滴行动回馈自然。他不但没有放弃鲎繁育、养殖等保护工作，反而带领兴龙公司与上海海洋大学、北部湾大学等科研院所，在人工繁育技术上不断进行深入研究和探索，守护鲎资源的心愈发坚定。天津一瑞响应《广西北部湾经济区发展规划》中加强珍稀濒危物种保护与恢复的要求，承担了自然资源部“十三五”海洋创新示范产业链项目，建立并实现了一套中国鲎人工繁育、大规格幼鲎培育的科学体系。他们还专门成立科普馆，面向公众宣传鲎保护相关知识。每年6月20日“国际鲎保育日”，放流幼鲎助力鲎资源恢复等科普活动，每次都能引发广泛关注。

现在，天津一瑞已经成功研发替代鲎血因子的真菌深部感染快速检测试剂，并已应用于临床检测。但何永胜说，努力守护“鲎家园”的工作不能停步。“我们要始终秉承‘制药之事为济人 育鲎之事为自然’的双重社会责任，每年持续向北部湾海域增殖放流的工作。让中国鲎为人类健康作出贡献的同时，也能生生不息地与人类和谐共生。”

创业之路、创新之路

1993年，改革开放正当时。乘着邓小平同志南方谈话的东风，何永胜、臧丹戎决定跳出体制，投入市场经济大潮，尝试创业。最初，他与两个同学合作，在天津市鞍山西道做电脑组装和品牌代理，成为当年尚不成规模的电脑城中最早驻扎的一批。

臧丹戎（右二）与天津一瑞研发团队在实验室

回忆起那段日子，臧丹戎至今感慨当时的“生活轻松舒适”。但五六年后，何永胜敏锐地感觉到当时的业务“门槛太低，缺乏技术含量，很快会被取代”，因此想找到门槛更高、更具有挑战性的项目。恰好当时另外一个朋友研发了一款新的药品检测仪器，也想找一条市场化的路，何永胜就这样走上了创业和创新之路。

对于何永胜而言，创新与成熟的体系是注入血液中的动力，建构起天津一瑞的核心价值。

创新的路有多难走？臧丹戎不想多讲。她只举了一个例子：前两年，一瑞推出的一款耐药基因检测项目，专门针对抗生素滥用环境下的精准检测。这款产品从最初理念到成品上市，用了将近8年时间，研发团队换了几拨人，才最终成功。“当时国内同类检测项目，是引进的欧洲技术。只有我们是原研的。”臧丹戎坦言屡次遭遇挫折时，也曾想过“直接引进，让自己轻松一些”。但这样的念头一闪而过，便不再提起。“临床医疗人命关天，关键技术还是要掌握在自己手里才行。”创新的刻骨信念，让何永胜觉得，作为民族企业，应当有中国人自己的原研产品。

带着这样的信念，何永胜、臧丹戎带领团队通过对真菌检测的准确性和项目完整度的不断提升，使集团成长为集研发、生产、销售、服务于一体的创新型企业。天津一瑞与瑞金医院合作，在瑞金医院临床微生物科真菌室成立全国重点实验室，以血清学G试验（1,3-β-D葡聚糖检测）与GM试验（半乳甘露聚糖检测）为核心技术，采用天津一瑞两台全自动真菌细菌动态检测仪（IGL-800型号）和四台全自动化学发光酶免分析仪（Facis型号）构建了侵袭性真菌病早期筛查的“双引擎”体系。天津一瑞同多所高校达成产学研合作，完成校企间资源与技术的整合。科技成果与生产力的对接，形成了良好的产学研循环。与广西中医药大学共建的海洋药用资源开发利用现代产业学院，实现了行业人才提前培养及输送的目标。

“创新影响着天津一瑞的方方面面，我们关注知识与经验创造的价值，关注产品更好地为人类健康作出贡献，开发出更具革新价值的新技术。”何永胜说。

作为科技创新类企业创业者，何永胜和臧丹戎也感受到国家政策、金融行业支持力度的持续增加，“这让人更有信心了”。

历经28年发展，天津一瑞已经成长为一家面向全球领域的体外诊断试剂优质供应商，也是国内首家侵袭性真菌病快速诊断产品的提供商。何永胜介绍，天津一瑞目前拥有100余项自主知识产权、国内外千余家终端用户，国内三级医院用户数量占比超过70%。产品在全球该领域全自动精准诊疗方面达到甚至超越进口，远销三十多个国家和地区，在国际市场打响了中国品牌。2022年，工业和信息化部完成第四批专精特新“小巨人”企业认定审核，天津一瑞生物科技股份有限公司入选国家级专精特新“小巨人”。

今天，在宏观经济、区域集采、场景变化等多重因素的影响之下，中国IVD产业进入新的发展阶段，臧丹戎说，天津一瑞新的愿景是，成为民族企业自主创新的“中国智造”、“进口替代”典范。