科学家发现肠道“细菌外交官”：APOL9 蛋白精准调控免疫平衡

　　人体肠道内栖息着数万亿微生物，它们不仅协助消化食物，更在免疫系统塑造中扮演关键角色。在如此复杂的微生物群落中，人体是如何精准识别有用的特定细菌并同时抵御有害病原体入侵的呢？近日，我国科学家成功破解了这一难题，揭示了宿主识别肠道菌群调控免疫新机制，并找到了帮助增强肠道免疫防御的蛋白，这一成果在5月14日的国际学术期刊《自然》上发表。

　　（图：新型载脂蛋白APOL9通过结合拟杆菌Cer1P分子诱导OMVs释放并激活IFN-γ-MHC-II通路以增强肠道黏膜免疫）

　　中国科学院上海营养与健康研究所联合中国科学院分子细胞科学卓越创新中心团队研究发现，小鼠肠道上皮细胞会分泌一种“智能识别器”——APOL9蛋白（在人类中对应APOL2）。这种蛋白能够精准识别一类拟杆菌目细菌，机制就如同“扫描仪读取条形码”一般，专门识别其细胞膜上的特殊脂质“标记”。

　　令人惊奇的是，APOL9并不直接杀菌，而是促使细菌释放大量纳米级“信息胶囊”——即外膜囊泡（OMVs），作为与机体沟通的信使。树突状细胞捕获OMVs后激活免疫反应，增强“警报系统”——MHC-II分子的表达，推动一类特殊免疫细胞（CD4 ⁺CD8αα⁺ IEL）的发育，从而显著提升肠道对有害菌的防御能力。

　　这一发现刷新了我们对肠道菌群管理的传统认知：机体不仅能通过广谱抗菌机制维持平衡，还具备“定点沟通”的能力——APOL9如同一位训练有素的“细菌外交官”，与特定细菌建立精细化合作，助力维持肠道免疫稳态。

　　“APOL9与Cer1P的特异性结合，提示宿主与微生物在长期共进化中形成了高度适配的分子‘对话语言’。”论文通讯作者、中国科学院上海营养与健康研究所钱友存研究员表示，未来，团队将进一步探索人类APOL2蛋白的功能，研究如何通过调控这一通路增强肠道免疫屏障，为肠道感染、炎症性肠病等疾病的治疗提供新思路。